高血压治疗新希望？传奇去肾神经术再迎创新
- VentureBlick
- 4月2日
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已更新：4月3日
灵光一现，创纪录收购，众人追捧，未料挫折，遭受唾弃，逆风坚持，重享高光，数十亿美元，近20年——去肾交感神经术（renal denervation，简称 RDN）的全球创新之路集合了几乎所有抓马要素，堪称跌宕起伏的逆袭传奇。
多家跨国医疗巨头和本土创新企业纷纷投身 RDN 产品的研发，而它的热血故事仍在继续，新的发展已经启幕……
前情提要：用 RDN 去肾交感神经术治疗高血压，你知道吗?
RDN 前代疗法的应用早于许多高血压药！
肾交感神经系统的过度激活是高血压发生和发展的一个已知重要原因。RDN 疗法的雏形出现在1940年代初至1950年代初。当时的外科手术方式将胸腰背侧的交感神经干、从腹腔神经节发出的内脏大神经切除，以此达到控制血压的目的。但它操作复杂而且并发症风险高，很快就被相继问世且有效的高血压药物取代了。
RDN 作用机理与降压药相似但更彻底！
降压药主要通过影响交感神经系统、激素系统来调节血压；RDN 则是通过阻断肾交感神经系统来长期控制血压。欧美众多基础和临床研究以大量证据支持 RDN 疗法机理。尤其对于耐药性、难治性高血压患者，RDN 是在调整生活方式和用药之外、目前最有希望的治疗手段。
从试验失败到卷土重来！
临床试验的设计缺陷造成了 RDN未达到当初设定的临床有效性终点，从被众星捧月到被多家跨国医疗公司放弃， 也重挫了整个行业的对这个疗法的信心。
败也萧何，成也萧何。当初首个赏识 RDN 技术并将其纳入麾下的医疗科技巨头美敦力掀起了这一创新疗法的热潮，却在别人纷纷离场时继续坚守，总结失败原因并重新设计和开展了一系列临床试验，让这一技术重新被行业和市场所接受。
RDN 已有四种技术操作路径！
基于已被充分验证的以消融阻断肾交感神经来控制血压的机理，以及成熟的基于导管的微创手术路径，目前已有射频、超声、冷冻、化学（无水酒精）四种不同的能量源被用于在 RDN 中进行消融。射频消融技术是其中最早应用于 RDN 去肾交感神经术领域的，理论和临床研究数据更多。
尽管 RDN 的疗法理念被力挺，但神经消融不完全、血管内皮损伤、动脉血管大小和结构限制应用等现实问题也影响着 RDN 的治疗效果，此前的技术方案都在努力弥补其中的一些短板。
为了在安全性和有效性之间找到更大的临床获益，不断有创新者前赴后继，希望颠覆现有路径开创全新的 RDN 技术模式。经过几十家大小公司对 RDN 的风暴式研发，它还有多大的创新空间，能解决这些现有局限吗？
一家叫 DeepQure 的韩国创新企业对现有的 RDN 困境只提了一个问题：
“既然消融的是肾动脉外侧的神经，为什么非得从动脉内侧施加能量呢？”
对啊，为什么不能直接从血管外进行消融呢？DeepQure 认为，正是经导管的操作方式让以上的许多局限性无法避免。所以它的创新方案是个“直球”——
这家公司的 RDN 解决方案叫做 HyperQure ：
能一把“抓住”附着在肾动脉外侧交感神经的钩爪式电极头改写了 RDN 的规则，360 度从外侧包裹肾动脉，直接接触交感神经并施加射频能量。一些根本性的局限因为这样另辟蹊径的设计而大大减少，也让完全、彻底地消融神经变得可能以及更加可控。
通过跳转视频更直观了解 HyperQure 血管外去肾交感神经术治疗的操作后，我们来平行对比一下它和当前 RDN 路径的区别：
再具体看看创新的血管外 RDN 方案 HyperQure 用于治疗顽固性高血压的安全性和有效性。
安全性：
血管内 RDN 方案对动脉和组织有明确损伤；
血管外 RDN 方案对肾动脉损伤极小，无内膜损伤；轻度/2 级神经反应和 TH 染色减少。
有效性：
美敦力的 Symplicity Sypral 和 Recor 公司的 Paradise® 是目前 FDA 已批准的仅有两个血管内 RDN 器械产品 。然而它们的临床试验数据显示有效性仍相对有限，依托这两个现有产品的血管内 RDN 尚未成为高血压的标准治疗方案。
HyperQure 正在韩国开展首次人体临床试验（FIH），目标为十例耐药性高血压患者（服用含利尿剂在内的三种及以上抗高血压药物）。至 2024 年 9 月已有四位患者接受了 HyperQure 对肾动脉主干、副肾动脉和肾动脉提前分支的 RDN治疗，已获得的初步数据令人振奋。此项 FIH 计划于 2025 年第二季度产生中期结果。
第二例患者在双侧有四根副肾动脉，如采用血管内 RDN 方案则仅能做有限治疗。
第一、二、四例患者在治疗后将服用的抗高血压药物分别从 6 种减至 1 种、从 7 种减至 0 种、从 6 种减至 2 种，均能保持血压降低的状态。
在 RDN 治疗期间和治疗后尚未有不良事件报告。
更多潜力：
HyperQure 的血管外去肾神经术路径是腹腔镜微创手术，以患者俯身卧位进行，用时仅约一小时；医疗经济学方面的潜力主要来自于成熟且普遍的腹腔镜技术应用程度、医疗资源占用时间、与终生服用高血压药物相比的治疗成本优势和预后。
其它潜在适应症包括房颤、室性心动过速等；HyperQure 计划于 2025 年第二季度启动针对房颤的首次人体临床试验工作，并提交 FDA 临床研究申请（IDE）。
业界对 RDN 的关注除了其医学方面的巨大潜力，更多的可能因为它的演进刻画了医疗创新的动人之处。为心中信念执着付出，正是那些未知催促我们不停寻找和超越。
RDN 去肾交感神经术的创新续写者已经出现，它能再创佳话吗？和我们一起参与和见证吧！
VentureBlick（万创普利）正在为 DeepQure 的 RDN 创新方案提供出海加速支持，包括海外融资和商业合作。我们期待这项去肾交感神经术的最新路径能快速推进临床验证，在美国、中国、印度等高血压患者群体庞大的市场中发挥价值。
如果你对该项目有投资和合作意向，请在微信公众号”VB医疗出海“的对话界面发送“联系”，和我们聊一聊。
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